Steinhoff M., Stander S., Seeliger S., Ansel J.C., Schmeiz M., Luger T. Modern aspects of cutaneous neurogenic inflammation.Arch. Dermatol.2003;139:1479–1488. doi:10.1001/archderm.139.11.1479
肉毒杆菌毒素（Botulinum toxin，BTX）是由肉毒梭菌产生的一种强效神经毒素。已经描述了七种不同的亚型（BTX-A，B，C，D，E，F和G），BTX-A和BTX-B是商业上可获得的。BTX通过使SNARE蛋白失活来阻断突触前囊泡中乙酰胆碱和许多其他神经递质的释放，并且在神经系统疾病中具有悠久的治疗应用历史，具有很强的疗效和安全性。众所周知，皮肤与神经系统相互作用，越来越多的证据表明神经系统直接参与皮肤炎症和伤口愈合。话虽如此，BTX已被实验性地用于许多皮肤病，包括疤痕预防，面部潮红，疱疹后神经痛和瘙痒，效果良好。这些新适应症的一般机制包括抑制肥大细胞活性，抑制P物质、降钙素基因相关肽（CGRP）和谷氨酸释放。
超适应症使用：
1.肥厚性疤痕
BTX可以固定疤痕的局部肌肉，并减少肌肉拉伤引起的皮肤张力[12]。这可以缓解瘢痕疙瘩中被困的神经纤维，中和与小纤维神经病变相关的瘙痒和疼痛。BTX的另一个优点是没有皮肤萎缩和毛细血管扩张。BTX最适合用于手术疤痕。最好在术中或手术后不久（最好在几天内）注射BTX。需要注意的是，在开放性伤口中应避免使用BTX，因为它会延迟伤口闭合。
（手术不都是开放性伤口吗？）
Chen Z, Chen Z, Pang R, Wei Z, Zhang H, Liu W, Li G. The effect of botulinum toxin injection dose on the appearance of surgical scar. Sci Rep. 2021 Jul 1;11(1):13670. doi: 10.1038/s41598-021-93203-x. PMID: 34211099; PMCID: PMC8249595.
2.酒渣鼻和面部潮红
BTX改善潮红的一种可能机制是有效阻断皮肤血管舒张系统自主神经周围神经释放乙酰胆碱。众所周知，BTX抑制炎症介质如P物质和降钙素基因相关肽（CGRP）的释放。局部皮肤炎症的减少和控制可以使红斑消失。
3.带状疱疹后遗神经痛（PHN）
BTX缓解疼痛作用的机制尚不清楚，但认为外周机制和中枢机制都起作用。BTX注射的外周效应来自抑制神经肽从外周伤害感受神经释放。此外，BTX被认为在外周应用后通过轴突转运至CNS发挥中枢神经系统作用。
4.瘙痒
在 4 种亚型（瘙痒性pruriceptive、神经源性、神经性瘙痒和心因性瘙痒）中，瘙痒性瘙痒是一种由皮肤和黏膜引起的外周诱发的瘙痒，常见于皮肤病。乙酰胆碱介导瘙痒性皮肤病（如特应性皮炎）的瘙痒，BTX抑制突触前囊泡释放乙酰胆碱。已知BTX还与瘙痒和耀斑相关的分子相互作用，例如P物质（通过肥大细胞活化释放组胺，促进血管舒张）和CGRP（一种有效的血管扩张剂）。BTX抑制这种介质的释放，从而减少瘙痒的感觉。最后，BTX也被证明可以稳定肥大细胞并抑制其脱颗粒。
5.多汗症
化脓性汗腺炎（HS）；反向银屑病
6.油性皮肤
https://www.mdpi.com/988822
肉毒素在皮肤病的使用
汗腺疾病
•特发性多汗症
•铬汗症
•溴汗症
面部红斑和潮红
雷诺现象
痤疮
外分泌痣
疱疹后神经痛
油性皮肤
过敏性神经痛
Hailey–Hailey病
遗传性皮肤病
•单纯性大疱性表皮松解症，Weber–Cockayne型
•Darier病
•先天性厚甲症
化脓性隐球菌炎
水原性角化病
•斑秃
Shon U, Kim MH, Lee DY, Kim SH, Park BC. The effect of intradermal botulinum toxin on androgenetic alopecia and its possible mechanism. J Am Acad Dermatol. 2020 Dec;83(6):1838-1839. doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.082. Epub 2020 Apr 25. PMID: 32339707.
•雄激素性脱发
银屑病
图2.寻常型银屑病。onabotulinumtoxinA对靶斑块和周围神经系统的影响。A、 注射onabotulinumtoxinA前2周，右腿前部的靶斑。B、 注射后8周出现相同的斑块。C、 注射前2周病变皮肤中的少量表皮神经纤维（ENF），注射后8周病变皮肤内的致密ENF。E、 所有受试者的计算平均值。毛细管帽；IV型胶原；DEJ，真皮-真皮交界处；PGP 9.5、蛋白基因产物9.5；SNP，表皮下神经丛；UEA-1，乌贼凝集素1
Neuromodulatory treatment of recalcitrant plaque psoriasis with onabotulinumtoxinA
